SM-102，2089251-47-6

产品名称：SM-102; 2089251-47-6；SM-102 可电离阳离子脂质

中文名称：SM-102

化学全称：十七烷-9-基 8-((2-羟乙基)(6-氧代-6-(十一烷氧基) 己基) 氨基) 辛酸酯

分子量：710.17

CAS：2089251-47-6

分子式：C44H87NO5

存储条件：4-8℃

英文名：SM-102；无通用别称，CAS 登记号 2089251-47-6，分子式 C₄₄H₈₇NO₅，pKa=6.68，常温液态脂溶性原料，不溶于水，溶于乙醇、氯仿，是 mRNA 疫苗标准阳离子脂质。

描述：

SM-102 是一种可电离的氨基脂质，已与其他脂质结合用于形成脂质纳米颗粒。 在含有 SM-102 的脂质纳米颗粒中施用萤光素酶 mRNA 可诱导小鼠肝萤光素酶表达。 含有 SM-102 的制剂已被用于开发脂质纳米颗粒，用于递送基于 mRNA 的疫苗。

核心用途与后续反应

SM-102 是脂质纳米粒（LNP）核心可电离阳离子脂质，核心作用是通过 pH 响应电荷变化结合、保护核酸药物，介导内体逃逸实现胞质高效递送，为 Moderna 新冠 mRNA 疫苗核心配方组分，覆盖 mRNA 疫苗、siRNA 基因治疗、CRISPR 基因编辑、靶向复合 LNP 四大应用赛道，所有下游应用均围绕 LNP 自组装、配方复配、载体功能化反应展开。 标准 mRNA-LNP 制备为核心基础反应，经典配方比例 SM-102: 胆固醇：DSPC:DMG-PEG2000=50:38.5:10:1.5，完整工艺链路：第一步脂质复配，将四种脂质精准称量溶于无水乙醇，恒温搅拌形成均一脂质有机相；第二步微流控自组装，酸性醋酸缓冲液溶解 mRNA 水相与脂质乙醇相高速微流控混合，酸性环境下 SM-102 氨基质子化带正电，依靠静电引力包裹带负电 mRNA，自发形成 30–100nm 均一脂质纳米粒；第三步纯化置换，透析 / 超滤去除体系乙醇、游离未包封 mRNA，缓冲液置换至中性生理 pH，中性环境 SM-102 呈弱电中性，减少体内蛋白吸附、降低免疫毒性；第四步无菌过滤分装，得到可用于细胞、动物实验的 mRNA-LNP，用于传染病疫苗、肿瘤抗原 mRNA 疫苗研发，显著提升抗原蛋白表达量与机体免疫应答强度。 siRNA、miRNA 基因递送 LNP 为延伸应用，调整 SM-102 与核酸电荷比（N/P 值 3–10），微流控制备基因沉默脂质纳米粒。SM-102 可高效包裹小片段核酸，进入细胞内体后酸性环境再次质子化，触发质子海绵效应破坏内体膜，释放 siRNA 至细胞质，完成靶基因敲低，用于高脂血症、肿瘤、纤维化疾病基因治疗体外体内评价；搭配 CRISPR-Cas9 质粒 / 核糖核蛋白，可构建基因编辑递送 LNP，提升肝细胞、肿瘤细胞基因编辑效率。 靶向功能化复合 LNP 改性为关键下游衍生反应：制备基础 SM-102 LNP 后，共混 DSPE-PEG-RGD、DSPE-PEG-CCK8、DSPE-PEG-TAT、DSPE-PEG-OTC 各类靶向磷脂，在 LNP 组装阶段同步掺入靶向修饰磷脂，使多肽配体暴露于 LNP 表面，分别实现肿瘤、胃肠、神经内分泌、跨血脑屏障靶向递送；也可后修饰偶联抗体、多肽、荧光探针，构建靶向诊疗一体化核酸纳米载体，解决普通 SM-102 LNP 全身非特异性分布问题，提升病灶核酸富集度。 配套下游制剂优化反应与衍生开发：可调整 SM-102 烷基侧链改性合成衍生物，优化 pKa、转染效率与细胞毒性；引入还原敏感二硫键、ROS 响应酯键修饰 SM-102 骨架，构建肿瘤微环境智能解离型 LNP；制剂层面可开展冻干工艺开发，解决液态 LNP 长期储存稳定性差的痛点；体外配套细胞转染、内体逃逸荧光成像、核酸包封率检测，体内开展动物静脉 / 肌肉给药、体内蛋白表达定量、生物分布检测等全套药理评价实验。

西安齐岳生物提供高纯 SM-102 原料，同时承接 mRNA/siRNA LNP 从配方筛选、微流控制备、纯化冻干到体内药效评价一体化 CDMO 开发服务。